BSM CHEMICAL IMPORT & EXPORT CO.,LTD.

巴西@@原药登记@@等同性评审第二阶段毒理资料要求@@ qrcode

2021-07-29

巴西@@卫生部@@(ANVISA)2019年@@7月@@29日@@颁发的@@@@RDC No 294, 是关于毒理学评价和@@分类@@的@@标准@@,该法规@@对农药@@、助剂成分@@、相关产品@@和@@木材防腐剂的@@毒性反应进行分析和@@比较@@,并作出进@@一步的@@指导@@。

 

RDC No.294全文共@@5章及@@4个附件@@@@,内容分别为初始规定@@、一般规定@@、产品@@的@@毒理学评估@@(第三章@@)、毒性分级@@标准@@(第四章@@)、最终和@@过渡性条款@@、对原药产品@@进行毒理学评价所要求的@@实验@@(附件@@I)、对制剂产品@@进行毒理学评价所要求的@@实验@@(附件@@II)、原药产品@@等同性评估@@(附件@@III)、毒性分级@@(附件@@IV)。

 

考虑到大部分国内@@工厂在巴西@@登记农药的@@类型主要是原药产品@@等同性评估@@@@,下面将@@RDC No 294中关于原药等同性评估所需要准备的@@毒理学相关资料详细列举一下@@。

 

首先@@,用@@于毒理实验的@@样品@@,该批次必须是已经过定性定量分析并且其杂质含量接近所申报的@@登记规格@@。换言之就是用@@五批次报告中的@@一批样品@@,这批的@@杂质结果与工厂申报的@@登记规格中的@@结果接近@@。

 

RDC No 294附件@@III(ANNEX III)规定了第二阶段等同性评审所需的@@实验及资料@@:


1. QSAR:


在有新杂质或@@超标杂质的@@情况下@@@@,可能需要验证的@@研究@@@@(QSAR or in silico),涵盖使用@@不同专家@@系统评估该原药产品@@所需的@@毒理学终点@@。可以接受已有的@@关于新杂质或@@超标杂质的@@数据@@,这些数据涵盖评估原药产品@@所需的@@所有毒理学终点@@,或@@者可以接受解释这些杂质被认为是低毒的@@数据@@,而不仅仅是结构活性关系研究@@@@@@@@(QSAR或@@Silico)。但是数据的@@缺失不会被视为杂质具有低毒性的@@充分证据@@,因此@@在数据缺失情况下@@,结构活性关系研究@@@@@@(QSAR或@@Silico)不能免除@@。

 

2. 体外致突变实验@@:


在有新杂质或@@超标杂质的@@含量@@≥0.1%至@@<1%的@@情况下@@,需要对原药产品@@或@@杂质进行以下体外实验@@:

  1. Gene mutation study in bacterial cells 细菌细胞基因突变实验@@(可选择@@OECD 指南方法@@ TG 471);

  2. Gene mutation study in vitro in mammalian cells 哺乳动物细胞体外基因突变实验@@(可选择@@OECD 指南方法@@ TG 476 或@@490);

  3. Chromosomal damage study in vitro in mammalian cells 哺乳动物细胞体外染色体损伤实验@@(可选择@@OECD 指南方法@@ TG 473 或@@487)。

可以接受已有的@@数据来替代上述实验@@,前提是这些已有资料能够解释为什么新杂质是不相关的@@@@,或@@者超标杂质仍然是不相关的@@@@。

 

3. 更多@@的@@致突变实验及急毒实验@@:


如果出现新杂质或@@超标杂质含量@@≥1%,需要对原药产品@@或@@杂质进行以下实验@@:

  1. Gene mutation study in bacterial cells 细菌细胞基因突变实验@@(可选择@@OECD 指南方法@@ TG 471);

  2. Gene mutation study in vitro in mammalian cells 哺乳动物细胞体外基因突变实验@@(可选择@@OECD 指南方法@@ TG 476 或@@490);

  3. Chromosomal damage study in vitro in mammalian cells 哺乳动物细胞体外染色体损伤实验@@(可选择@@OECD 指南方法@@ TG 473 或@@487)。

  4. In vivo chromosomal damage study in somatic cells 体细胞体内染色体损伤实验@@(可选择@@OECD 指南方法@@ TG 474);

  5. Acute oral toxicity study 急性经口毒性实验@@

  6. Eye corrosion/irritation study 急性眼睛腐蚀@@/刺激性@@实验@@;

  7. Corrosion/Skin irritation Study 急性皮肤腐蚀@@/刺激性@@实验@@;

  8. Skin and respiratory sensitization study 皮肤和@@呼吸道致敏实验@@

可以接受已有的@@数据来替代上述实验@@,前提是这些已有资料能够解释为什么新杂质是不相关的@@@@,或@@者超标杂质仍然是不相关的@@@@。

 

关于致突变可能性的@@评估方法@@,RDC No 294附件@@III中做出了详细的@@说明@@,如下@@:


  1. 在细菌细胞基因突变实验@@和@@哺乳动物细胞体外染色体损伤实验@@中分别检测到基因突变和@@染色体损伤时@@,无需进行哺乳动物细胞体外基因突变实验@@@@;

  2. 当第@@2和@@第@@3项所要求的@@所有致突变实验结果均为阴性时@@,将不需要进行额外的@@体细胞和@@生殖细胞实验@@,除非有证据表明该原药产品@@或@@杂质可以到达生殖细胞并对性腺或@@生殖细胞造成改变@@;

  3. 当任何体外基因突变实验显示阳性或@@模棱两可的@@结果时@@,应进行体内基因突变实验@@;

  4. 当第@@2项和@@第@@@@3项所要求的@@体外染色体损伤实验显示阳性或@@模棱两可的@@结果时@@,应进行体内染色体损伤实验@@;

  5. 如果制剂产品@@是潜在的@@生殖细胞诱变剂@@,当任何使用@@体细胞的@@体内实验显示阳性结果时@@,没有必要进行进一步研究@@@@。不过@@,也可能会被要求用@@生殖细胞进行致突变性实验@@,以证明体细胞中的@@诱变剂是否也是生殖细胞诱变剂@@;

  6. 在评估原药产品@@或@@杂质时@@,申请者也可提交@@和@@考虑其它的@@非致突变遗传毒性实验报告@@。

 

RDC No 294中关于急性毒性试验的@@详细说明@@:

  1. 当根据实际或@@预测数据有证据表明杂质的@@存在可能导致原药产品@@更严重的@@危害时@@,需要进行急性经口毒性研究@@@@。

  2. 如果有证据表明@@,结构活性关系研究@@@@@@(QSAR or insilico)或@@其他@@信息来源@@产生的@@证据表明杂质可能对皮肤或@@眼睛有腐蚀性@@,则应要求对皮肤腐蚀@@/刺激或@@眼睛腐蚀@@/刺激进行试验@@。

  3. 如果杂质仅被认为是皮肤刺激物或@@眼部刺激物@@,如果杂质含量大于@@3%,则应要求进行研究@@@@。如果评估了一种以上的@@杂质@@,并且两种杂质都显示了结构@@-活性关系研究@@@@(QSAR or in silico)或@@其他@@信息来源@@产生的@@刺激或@@腐蚀的@@证据@@,如果它们的@@总含量大于或@@等于@@5%,则应要求进行研究@@@@。

  4. 如果参考产品@@已被认为具有皮肤或@@眼睛腐蚀性@@/刺激性@@,则不应进行此类试验@@。


TIDE GROUP
来源@@: 颖泰分析@@
我要评论@@@@ 收藏@@ 打印@@

图片@@ 0/1200

图片@@ 0/1200

热搜产品@@@@

热门资讯@@@@

热门话题@@

产品@@名称@@:
公司@@名称@@:
产品@@简介@@:
链接地址@@:
订阅@@ 评论@@

订阅@@ 

订阅@@Email: *
姓名@@:
手机号码@@:  

订阅@@betway必威@@开户@@ 的@@每日@@电子邮件提醒@@. 

分享@@到微信朋友圈@@

使用@@微信@@“扫一扫@@”即可将网页分享@@至@@朋友圈@@。